• Det primära effektmåttet HiSCR75 vid vecka 16 uppnådde inte statistisk signifikans i den primära analysen med Non-Responder Imputation (NRI).
 
• HiSCR75 uppnådde statistisk signifikans vid vecka 16 i en känslighetsanalys med Last Observation Carried Forward.
 
• HiSCR-svar för izokibep 160 mg per vecka (QW) i en oberoende genomförd förspecificerad interimsanalys överensstämde med resultaten från den oblindade del A av studien, och visade HiSCR100-svar redan vid vecka 4, vilket ökade till 38 % av patienterna vid vecka 12.
 
• Effekten var dosberoende och säkerhetsprofilen skiljde sig inte från tidigare erfarenheter av izokibep och var inte dosbegränsande.
 
• Izokibep verkar uppvisa genomgående tidiga och höggradiga behandlingssvar utan säkerhets- eller tolerabilitetsbegränsningar.

Solna, 11 september 2023. Affibodys partner ACELYRIN, INC. meddelar idag resultat från del B i en fas 2b/3-studie som utvärderar izokibep för behandling av måttlig till svår hidradenitis suppurativa (HS). Det primära effektmåttet HiSCR75 vid vecka 16 uppnådde inte statistisk signifikans. Izokibep visade dock tidiga behandlingssvar i HiSCR100, en tydlig doseffekt i både farmakokinetisk exponering och HiSCR-svar till fördel för 160 mg veckodosering, och inga tecken på säkerhets- eller tolerabilitetsbegränsningar.
 
"Trots att det övergripande studieresultatet, som rapporterats av vår partner ACELYRIN, inte uppnådde statistisk signifikans verkar izokibep visa genomgående höggradiga HiSCR-resultat för patienter som lider av HS samt vara säker och tolereras väl", säger David Bejker, VD för Affibody. "Det genomgående och tidiga behandlingssvaret i HiSCR100, tillsammans med den tidigare erfarenheten av izokibep i psoriasisartrit, PsA, visar fortsatt på izokibeps potential att ge lindring från sjukdom, särskilt i svårbehandlade vävnader. Vår partner fortsätter att utvärdera izokibep i ytterligare studier i sen utvecklingsfas i HS, PsA och uveit. Resultat från den pågående fas 2b/3-studien i PsA förväntas i början av 2024."
 
Den randomiserade dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudien utvärderade säkerheten och effekten av 160 mg izokibep doserat varje vecka (QW) och varannan vecka (Q2W), jämfört med placebo, hos 175 patienter med måttlig till svår HS (Hurley grad II och III). Studien genomfördes globalt på 50 kliniker och utvärderade olika effektmått, inklusive det primära effektmåttet HiSCR75 (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) vid vecka 16 med Non-Responder Imputation (NRI).
 
I den primära NRI-analysen av del B av studien påverkades den statistiska signifikansen av att patienter med HiSCR75-100-svar avbröt sitt deltagande i studien redan vid vecka 4, utan någon koppling till biverkningar. Dessutom sågs en markant ökning av placebosvar under studiens gång. En känslighetsanalys av studiedatan med Last Observation Carried Forward (LOCF) visade på effekten av att patienter med behandlingssvar avbrutit studien i förtid och nådde statistisk signifikans för HiSCR75 vid vecka 16.
 

 
En oberoende genomförd förspecificerad interimsanalys, som sponsorn var blindad för fram till tidpunkten för denna primära analys, gjordes innan ökningen av placebosvar som sågs senare i studien. Denna interimsanalys ger möjlighet att bedöma effekten av izokibep före ökningen i placebosvar. Tabellen nedan visar överensstämmelsen mellan resultaten i den oblindade del A av studien i förhållande till den placebokontrollerade interimsanalysen vid vecka 12 i del B, som var förspecificerad att baseras på observerade data.
 

 
Givet antalet patienter med HiSCR75-100-svar som avbröt i studiearmen med veckovis dosering - varav majoriteten inte var kopplad till någon biverkning - visade en analys med modifierad NRI (mNRI)-metod en hög nivå av statistisk signifikans och åskådliggjorde effekten av avhoppen på storleken och signifikansen i behandlingssvaret. Denna analys visar izokibeps effekt vid denna tidpunkt i studien - isolerat från ökningen i placebosvar som sågs senare i studien - och erbjuder ett explorativt angreppssätt att analysera förtida avhopp av patienter med HiSCR75-100-svar. 
 

 
Säkerhetsprofilen för izokibep överensstämde med tidigare studier och anti-IL-17A-klassen. Det förekom inga candida-infektioner i högdosarmen med 160 mg QW och två patienter avslutade studien i förtid på grund av reaktioner vid injektionsstället (3,5%).