• Patient med tjocktarmscancer uppnådde SD och stod kvar i studien i över sex månader; patient med bröstcancer stod kvar i studien i över elva månader
• Analys av biomarkörer bekräftar immunaktivering i tumörens mikromiljö
• Data presenterad den 8 november, 2024, vid Society for Immunotherapy of Cancer

Lund Sverige och Seattle, Washington, USA, 11 november 2024 – Alligator Bioscience AB (Nasdaq Stockholm: ATORX, “Alligator”) och Aptevo Therapeutics (”Aptevo”) (Nasdaq: APVO) meddelar idag preliminära data från bolagens fas 1-studie som utvärderar den bispecifika first-in-class antikroppen ALG.APV-527 för behandling av flertalet solida tumörtyper som sannolikt uttrycker tumörantigenet 5T4. Data indikerar att studiens effektmått gällande exponering, säkerhet, tolerabilitet och biologisk aktivitet har uppfyllts. Resultaten presenterades fredagen den 8 november i en poster vid Society for Immunotherapy of Cancers konferens i Houston, Texas, USA.

“Interimsdatan från fas 1-studien med ALG.APV-527 visar uppmuntrande resultat, framför allt gällande säkerhet och sjukdomsstabilitet hos deltagande patienter som tidigare upplevt återfall vid flertalet behandlingar. Bland patienter som utvärderats i denna monoterapi-studie uppnådde 56 % (9/16) stable disease. En patient med tjocktarmscancer kvarstod i studien med en bibehållen stable disease i över sex månader, och en bröstcancerpatient uppnådde stable disease i över elva månader. En viktig observation är avsaknaden av allvarlig levertoxicitet, ett anmärkningsvärt resultat med tanke på den relativt höga förekomsten av denna i biverkning som noterats för andra behandlingar som riktar sig mot 4-1BB. Genom en innovativ bispecifik design syftar ALG.APV-527 till att förstärka immunsystemets antitumöraktivitet, samtidigt som man undviker den systemiska toxicitet som tidigare begränsat användandet av signaleringsvägen för 4-1BB-receptorn. Dessa resultat understryker kandidatens potential som ett alternativ för patienter med solida tumörer,” kommenterar Thomas Marron, MD, PhD, Professor i immunology & immunoterapi och i hematologi och onkologi vid Icahn School of Medicine at Mount Sinai, en av de ledande prövarna i studien.

Rapporterade kliniska resultat
Säkerhet och tolerabilitet

• ALG.APV-527 visade en gynnsam säkerhet- och tolerabilitetsprofil i samtliga doskohorter
• Ingen allvarlig levertoxicitet observerades, en vanlig biverkning bland andra behandlingar som riktar sig mot 4-1BB, vilket resulterat i att patienter fått avsluta dosering
• En Maximum Tolerated Dose (MTD) har inte identifierats, vilket belyser att kandidaten tolereras även vid högre dosnivåer 

Klinisk aktivitet/effekt

• Nio av de 16 patienter (56 %) som utvärderades för effekt uppnådde SD
  • En patient med tjocktarmscancer uppnådde SD i över sex månader
  • Den längsta uppnådda tiden för SD uppmättes hos en bröstcancerpatient som vid studierekrytering hade en progressiv sjukdom, men uppnådde SD och kvarstod i studien i över 11 månader. Patienten övergick framgångsrikt två gånger till en högre dosnivå

Belägg för biologisk aktivitet hos ALG.APV-527

• ALG.APV-527 uppmättes i blodet hos samtliga patienter, där serumkoncentrationen överensstämde med administrerad dos
• Analyser av biomarkörer i serum från behandlade patienter, däribland lösligt 4-1BB (receptor på vissa typer av immunceller) bekräftade ALG.APV-527s biologiska aktivitet
• Analyser av biomarkörer i biopsier (däribland 5T4-uttryckande celler och CD8 T-celler) överensstämde med immunaktivering i tumörens mikromiljö. Denna observation är i linje med ALG.APV-527s förväntade verkningsmekanism

Om studien
Fas 1-studien med ALG.APV-527 är en öppen multicenterstudie som kommer att inkludera upp till sex kohorter i en 3+3-design*. Studien genomförs i USA hos vuxna patienter med flera solida tumörtyper/histologier som sannolikt uttrycker 5T4-antigenet, inklusive (men inte begränsat till) icke småcellig lungcancer (NSCLC), cancer i magsäcken/gastro-esofagus samt huvud- och halscancer. ALG.APV-527 administreras intravenöst varannan vecka. Studien kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär anti-tumöraktivitet hos ALG.APV-527.

*I en 3+3 design behandlas kohorter om tre patienter med ökande dosnivåer. Om minst två av tre, eller sex patienter drabbas av en dosbegränsande toxicitet (En. Dose Limiting Toxicity, DLT) avbryts dosupptrappningen vid den aktuella dosnivån.

Om ALG.APV-527
ALG.APV-527 är en bispecifik 4-1BB-agonist, som endast är aktiv vid samtida bindning till 4-1BB och 5T4. Molekylen har potential att vara av klinisk nytta då 4-1BB har förmågan att stimulera de immunceller (antitumör-specifika T-celler) som är involverade i tumörbekämpning, vilket gör 4-1BB till ett synnerligen tilltalande mål för immunterapi av cancer. 5T4 är ett tumörassocierat antigen som uttrycks under fosterutvecklingen men även är överuttryckt på ett antal solida tumörer, däribland icke småcellig lungcancer (NSCLC), bröst-, huvud- och hals-, livmoderhals-, njur-, mag-, tjock- och ändtarmscancer.

Data från prekliniska studier har publicerats i den expertgranskade publikationen Molecular Cancer Therapeutics, en tidskrift från American Association for Cancer Research (AACR). Studien, som belyser molekylens differentierade utformning som minimerar systemisk immunaktivering, och samtidigt möjliggör mycket effektiva tumörspecifika svar, visar på läkemedelkandidatens potenta aktivitet i prekliniska modeller.