"De nya resultaten är viktiga för vår detaljerade förståelse av CAN10-antikroppen, som är i klinisk utveckling, samtidigt som de belyser möjligheten att påverka flera signalvägar genom att rikta in sig på en gemensam receptor. Denna publikation riktar ljuset på Cantargias antikroppar och verifierar tydligt det externa intresset för detta biologiska segment," säger Göran Forsberg, VD för Cantargia.

CAN10 är en IL1RAP-bindande antikropp i fas I klinisk utveckling för behandling av autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. Den har unika egenskaper eftersom den samtidigt blockerar tre inflammatoriska signalvägar som är viktiga för flera sjukdomar. Resultaten, som nu publicerats i tidskriften Cell Reports, visar i detalj hur CAN10, genom att binda till en specifik del av IL1RAP, effektivt kan blockera IL-1 α/β, IL-33 och IL-36 α/β/γ signalvägarna. Publikationen beskriver också biofysikaliska och strukturella egenskaper hos interaktionen mellan CAN10 och IL1RAP och visar att IL1RAP-blockad har en funktionell inverkan som går utöver att bara blockera IL-1 signalvägen för att motverka inflammation.

Dessutom beskriver de nu publicerade resultaten även bindningen och funktionen av en andra Cantargia anti-IL1RAP-antikropp, 3G5, som också effektivt blockerar IL-1 α/β, IL-33 och IL-36 α/β/γ signalering, men gör detta via en molekylär mekanism som skiljer sig från den som används av CAN10. De nya resultaten i kombination med kunskapen i Cantargias IL1RAP innovationsplattform tillför således sofistikerad förståelse för de strukturella och funktionella egenskaperna för måltavlan IL1RAP och möjliggör därmed fortsatt strategisk utveckling av nya terapeutiska antikroppar, skräddarsydda för specifika medicinska behov.

Artikeln, med titeln "Antibodies targeting the shared cytokine receptor IL-1 Receptor Accessory Protein (IL-1RAcP) invoke distinct mechanisms to block signaling by IL-1RAcP dependent cytokines", genererades i ett samarbete med professor Eric J Sundbergs grupp vid Emory School of Medicine, Atlanta, doktor James Fields vid Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, och professor Thoas Fioretos vid Lunds universitet. Artikeln är tillgänglig via följande länk: https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00427-3.