"Dessa mycket spännande resultat från Dr Merads grupp visar hur blockering av IL1RAP kan störa nätverk i tumörmikromiljön som är tumörfrämjande och som ger upphov till behandlingsresistens, och därmed möjliggör nya behandlingar som involverar immunsystemet," sade David Liberg, CSO vid Cantargia.

CRC är den tredje vanligaste cancerformen och näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i världen. MSS CRC står för över 90 % av alla fall av metastaserande CRC och är en av de mest utmanande solida tumörer att behandla med immunterapi som slår på PD-1 systemet, förmodligen på grund av alternativa resistensmekanismer som håller tillbaka immunsystemet.

De nya prekliniska resultaten indikerar att IL1RAP-beroende signalering är en del av ett immunsuppressivt nätverk både i primära tumörer och i metastaser. Detta involverar cancerceller, fibroblaster och myeloida celler i tumörmikromiljön. Behandling med en murin nadunolimab surrogatantikropp motverkade den tumörfrämjande mikromiljön och expanderade cytotoxiska T celler, data som stödjer en kombination med immunterapi. Kombinationen av nadunolimab surrogatantikroppen och anti-PD-1 immunterapi resulterade i en synergistisk effekt genom att minska tumörbördan i en preklinisk CRC modell som annars inte svarar på immunterapi. Blockeringen av detta immunsuppressiva nätverk utgör en unik möjlighet att övervinna resistens mot immunterapi, vilket har potentialen att förbättra utfallen för patienter med metastaserande MSS CRC.

Resultaten presenterades muntligt av Dr. Jesse Boumelha från Icahn School of Medicine vid Keystone-konferensen Cancer Immunotherapy: Basic Mechanism Informing Clinical Applications & Combinations i Québec, Kanada den 17 mars.