”Även om POINTER inte levererade de resultat som krävs för att ta RMC-035 vidare i utvecklingen, ger studien värdefulla insikter och indikationer på effekt – särskilt vid dosen 30 mg – som stärker vår tilltro till verkningsmekanismen och till den andra generationens GTX-peptidplattform för utveckling inom kronisk njursjukdom. Vi kommer nu att fokusera på de mest lovande möjligheterna och fortsätta utvärdera strategiska alternativ som på bästa sätt stödjer långsiktigt värdeskapande för patienter och aktieägare,” säger Tobias Agervald, vd för Guard Therapeutics.

Primära och huvudsakliga sekundära effektmåtten ej uppnådda
Som tidigare kommunicerats uppnåddes varken det primära effektmåttet (förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet, eGFR, vid dag 90) eller det centrala sekundära effektmåttet (MAKE90 – major adverse kidney events vid dag 90). Bolaget konstaterar också att utfallet i hög grad påverkades av 60 mg-gruppen, som inte kunde reproducera den effekt som tidigare observerats i fas 2a-studien AKITA, trots liknande plasmakoncentrationer av läkemedlet.

Sekundärt effektmått: AKI inom 72 timmar

I hela studiepopulationen sågs en generell trend mot minskad förekomst av akut njurskada (AKI) inom 72 timmar efter kirurgi för RMC-035 jämfört med placebo: 27,8 % vs 37,5 % (relativ risk [RR] 0,75, p=0,17).

Effektsignaler vid 30 mg-dosen
Analys av doskohorter visade en konsekvent positiv trend för 30 mg-dosen utifrån flera centrala effektmått:

• Dag 90 eGFR: Nettovinst 0,42 ml/min/1,73m² vs placebo (p=0,86)
• MAKE90: 8,5 % vs 15,1 % (RR=0,56, p=0,29)
• AKI (kreatinin): 23,4 % vs 37,5 % (RR=0,63, p=0,103)
• AKI (cystatin C): 4,3 % vs 15,3 % (RR=0,28, p=0,061)

Subgruppsanalyser
Fördefinierade subgruppsanalyser visade gynnsamma trender för RMC-035 hos patienter med diabetes och kronisk njursjukdom (CKD):

• Diabetiker (båda dosgrupper av RMC-035 vs placebo): MAKE90 5,1 % vs 20 % (RR=0,26, p=0,059)
• 30 mg-dos – diabetiker: MAKE90 0 % vs 20 % (p=0,036)
• 30 mg-dos – CKD-patienter: MAKE90 0 % vs 13,6 % (p=0,15)

Resultaten stärker bilden av att 30 mg-dosen uppvisade konsekventa indikationer på behandlingseffekt över flera kliniskt relevanta njurrelaterade mått.

Säkerhetsprofil
RMC-035 tolererades generellt väl vid samtliga dosnivåer och inga säkerhetsproblem identifierades.

Tolkning av 60 mg-dosen
De övergripande negativa resultaten förklaras främst av 60 mg-kohorten, som inte kunde bekräfta tidigare observerad effekt. Bolaget noterar att skillnader i patienternas utgångsvärden jämfört med övriga behandlingsarmar – såsom högre ålder, förhöjt BMI och lägre eGFR – samt medicinska händelser som inträffade under uppföljningen kan ha bidragit till utfallet.

Implikationer för utvecklingsstrategin
Trots uppmuntrande signaler vid dosnivån 30 mg är Guard Therapeutics bedömning att POINTER-resultaten inte är tillräckligt starka för att motivera fortsatt utveckling av RMC-035. Bolaget har därför beslutat att helt avbryta programmet och har inga planer på att driva RMC-035 vidare inom hjärtkirurgi eller någon annan indikation.

Bolaget bedömer dock att resultaten stödjer fortsatt utveckling av GTX-peptider för kroniska indikationer, särskilt inom utvalda patientgrupper med kronisk njursjukdom där verkningsmekanismen är högst relevant. Eftersom GTX-peptiderna delar samma verkningsmekanism som RMC-035 kan kliniska insikter från akut behandling med RMC-035 överföras till kroniska behandlingssammanhang med GTX-peptider. Den samlade databilden från AKITA- och POINTER-studierna indikerar att optimal dosering av RMC-035 ger en tydlig effektsignal under den aktiva behandlingsfasen – reduktion av njurskademarkörer och minskad förekomst av AKI – vilket stärker hypotesen om att kontinuerlig behandling inom dessa patientgrupper både kan förstärka effekten och öka möjligheten att påvisa den tydligt utifrån regulatoriskt accepterade utfallsmått.

Guard Therapeutics kommer inom kort att kommunicera nästa steg och den strategiska vägen framåt.