Syftet med studien i friska försökspersoner var att validera och visa att effekten av IP2015 i prekliniska djurmodeller kan översättas till smärtlindring i människa. Smärtutvärderingarna i studien omfattade en rad smärtparametrar, t.ex. allodyni och hyperalgesi, och har försett Initiator Pharma med stödjande data som kommer att vara vägledande i den fortsatta utvecklingen och designen av IPTN2021-programmet.

"Det var med stor glädje vi erhöll de första kliniskt relevanta och smärtrelaterade effektresultaten från den här studien i friska frivilliga tidigare i år. Vi är nu mycket glada att kunna rapportera att den slutliga dataanalysen bekräftar våra tidigare observationer. Dessa data stöder vår tro på IP2015 som en potentiell ny behandling av neuropatisk smärta”, säger Claus Elsborg Olesen, VD på Initiator Pharma.

Fas I-studien var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i 24 friska manliga försökspersoner för att utvärdera effekterna på smärtmått (hyperalgesi, allodyni och försökspersonernas smärtklassificering) av singeldoser av IP2015, pregabalin som aktiv kontroll samt placebo. Smärtan inducerades med intradermalt capsaicin. I enlighet med vad som tidigare kommunicerats visade IP2015 en statistisk signifikant effekt på allodyni (p=0,049) och en dosberoende effekt på de utvärderade smärtparametrarna. Pregabalin (p=0,083) och IP2015 (p=0,051) tenderade att minska hyperalgesi, även om effekten på hyperalgesi inte var statistiskt signifikant jämfört med de som erhållit placebo.

Vid utvärderingen av subjektiva smärtmätningar uppvisade medelvärdena för IP2015 två- och femfaldigt högre effekt jämfört med pregabalin respektive placebo. Dessa positiva resultat stöddes av de kvantitativa sensoriska testernas (QST) utvärderingar avseende smärta för IP2015, vilka visade data i linje med de primära smärtutvärderingarna ovan. I de värmedetektions- respektive termiska sensoriska (varma) tröskeltester som utfördes detekterades statistiskt signifikanta utfall för IP2015 hos försökspersonerna. Därutöver observerades, som tidigare kommunicerats, inga oväntade biverkningar och IP2015 uppvisade en stödjande säkerhetsprofil jämfört med pregabalin.

"I denna explorativa singeldos-studie har IP2015 visat lovande kliniskt relevant effekt på smärta som korrelerar väl med och konfirmerar resultaten från våra prekliniska smärtmodeller. Observationerna ger stöd till vår planering av framtida kliniska studier, särskilt i relation till relevanta patientsegment inom neuropatisk smärta t.ex. trigeminusneuralgi. Vi diskuterar nu resultaten och den farmakologiska profilen för IP2015 med en panel av smärtexperter för att identifiera det mest kvalificerade patientsegmentet för denna behandling”, säger Ulf Simonsen, Chief Scientific Officer på Initiator Pharma.

IP2015 är en monoaminåterupptagshämmare, som företrädesvis hämmar dopaminåterupptag följt av serotoninupptag, och med markant mindre effekt på noradrenalinupptag in vivo. IP2015 är också under klinisk utveckling för behandling av erektil dysfunktion. Pregabalin rekommenderas för närvarande som förstahandsbehandling mot ett antal neuropatiska smärtindikationer och binder till en subenhet (α2δ-subenhet) av spänningsstyrda kalciumkanaler och minskar presynaptisk frisättning av neurotransmittorer.

Hyperalgesi: Ökad känslighet för att känna smärta och en extrem reaktion på smärta
Allodyni: En typ av neuropatisk smärta (nervsmärta). Personer med allodyni är extremt känsliga för beröring

Pregabalin (utvecklat och marknadsfört under namnet Lyrica av Pfizer) är en globalt etablerad och ofta använd produkt för behandling av neuropatisk smärta.

Ett batteri av kvantitativa sensoriska tester (QST) utfördes på två ställen på endera underarmens volaryta. Det ena stället var det senaste injektionsstället för capsaicin, och det andra var på en motsvarande punkt på motsatta underarmen. QST-batteriet innehåller tolv olika sätt att bedöma smärtsignaler (varma, kalla och trycktester på testpersonernas hud).