Professor Vincenzo Crunelli vid Cardiff University i Storbritannien har utvärderat SAN711 i den mycket prediktiva och överförbara djurmodellen för absensanfall, GAERS-råttmodell. Absensanfall visar sig på EEG (elektroencefalografi) som spikvågsurladdningar (Spike-Wave-Discharges, SWDs). I utvärderingen visade SAN711 en robust dosrelaterad dämpning av spikvågsurladdningar vilket stöder klinisk effekt vid absensanfall. Saniona har replikerat professor Vincenzo Crunellis spännande fynd i GAERS-råttmodell vid kontraktsforskningslaboratoriet, Synapcell i Frankrike, där SAN711 administrerades peroralt och jämfördes med valproat, som används som förstahandsbehandling idag.

"Dessa data ger övertygande bevis för att SAN711 med sin unika differentierade farmakologiska profil kan rikta in sig på sjukdomens grundorsak, utan risk för uppmärksamhetsstörningar eller fosterskador. Det är verkligen en precisionsmetod där SAN711 kan avbryta urladdningarna genom att modulera GABA a3-receptorer i de hjärnkretsar där anfallen initieras och upprätthålls, vilket potentiellt kan leda till en ny behandling för flera typer av epilepsipatienter med icke-konvulsiva anfall, inklusive barn och ungdomar med absensanfall och andra typer av epileptiska syndrom hos barn. Eftersom SAN711 inte aktiverar andra GABAA-receptorer förväntas den tolereras mycket bättre än andra antiepileptiska läkemedel. Detta fick tydligt stöd av resultatet från den fas I-studie som rapporterades förra året", säger Karin Sandager Nielsen, CSO på Saniona.

SAN711 är en unik subtypsselektiv aktivator av GABAA α3-receptorer. En fas I-studie under 2022 visade att SAN711 är säkert och tolereras väl i människa[1]. En parallell biomarkörstudie med PET (positronemissionstomografi) bekräftade att det är möjligt att nå relevanta receptorupptagningar vid väl tolererade doser, vilket öppnar för fortsatt klinisk utveckling av SAN711.

"Dessa nya data stödjer utvecklingen av SAN711 som en precisionsmedicin i patientpopulationer som lider av generaliserade anfall. Under det senaste året har vi gjort betydande framsteg i våra två andra program, SAN2219 och Kv7, som är positionerade för epilepsi. Vi har nu tre aktiva program inom epilepsi och vår djupa förståelse av jonkanalernas funktion är en hörnsten för vårt nydanande angreppssätt inom detta område", säger Thomas Feldthus, vd för Saniona.

Mer om absensanfall
Absensepilepsi är mycket vanligt förekommande hos yngre barn och ungdomar, där det utgör upp till 10 procent av alla epilepsier hos barn[2]. Även om majoriteten är välbehandlade är över 20 procent refraktära[3] mot behandling och 40 procent fortsätter att ha absensepilepsi i vuxen ålder[4]. Därutöver har 30 procent inneboende kognitiva funktionsnedsättningar[5] och eftersom det är känt att första linjens behandling påverkar kognitionen negativt[6] finns det ett stort medicinskt behov av förbättrade behandlingsalternativ utan de begränsningar som är förknippade med dagens standardbehandlingar.

[1] Topline data https://saniona.com/newsroom/single-press-release/?slug=saniona-reports-positive-top-line-results-from-the-san711-phase-1-clinical-trial-3148ba6f
[2] Albuja A and Khan G., Absence Seizure StatsPearls Oct. 2022
[3] Trinka E et al., J. Neurol. 2004
[4] Trinka E et al., Acta Neurol. Scand. 2005
[5] Masur D et al., Neurol. 2013
[6] Glauser T.A et al., NEJM 2010