NNMT-genen är överuttryckt i flertalet cancerformer och höga nivåer av NNMT är kopplat till sämre prognos bland annat i magsäckscancer, äggstockscancer och glioblastom. Glioblastom som är en av de mest elakartade tumörerna, utgör cirka 35 procent av alla hjärntumörer och är därmed en av de största utmaningarna inom dagens cancervård. Medianöverlevnaden för patienter med glioblastom är cirka 12–14 månader. Magsäckscancer är den femte vanligaste cancertypen globalt och för patienter med spridd magsäckscancer är medianöverlevnaden är bara 15-17 veckor. Uppenbarligen finns det således ett stort kvarvarande medicinskt behov av förbättrade behandlingar för dessa sjukdomsgrupper.

”Vi är väldigt nöjda med hur NIMA-programmet har utvecklats hittills och vi ser en lovande möjlighet att utveckla en ny terapi för behandling av cancer. Vår plattform för fragmentbaserad läkemedelsutveckling har än en gång levererat högpotenta hämmare av ett nytt målprotein. Vi ser mycket fram emot att presentera NIMA-programmet för möjliga partners”, säger Martin Andersson, vetenskaplig chef på Sprint Bioscience.

Om NNMT-proteinet och cancer
NNMT-proteinet är uppreglerat i flera cancerformer och är involverat i olika viktiga processer i cancercellers överlevnad i gränslandet mellan epigenetik, tumörmetabolism och immunsuppression.

Uppreglering av NNMT har visats gynna tumörtillväxt genom epigenetisk omprogrammering av både cancerceller och andra celltyper i tumören. Det har även visats att uppreglering av NNMT påverkar metabolismen i celler, tex nivåerna av S-adenosylmetionin (SAM) och biosyntes av NADH. Den produkt som blidas av NNMT, 1-metylnicotinamid (1MNA), utsöndras av tumörceller och inaktiverar funktionen hos immunceller i tumören.

Studier har även visat att CAR-T cellers förmåga att eliminera tumörceller påverkas av 1MNA, vilket öppnar upp för behandlingar där NNMT-inhibitorer kan användas i kombination med olika typer av immunterapi, inklusive cellterapier såsom CAR-T.