20 december 2024 - Stockholm - Biosergen AB ("Biosergen"), ett bioteknikbolag i klinisk fas som utvecklar behandlingar för livshotande svampinfektioner, meddelar att den oberoende Data Safety Review Board som övervakar säkerhet och effekt i den pågående kliniska studien, har beslutat att tillåta läkarna att överskrida den tidigare fastställda maximala dosen på 1,5 mg/kg/dag i den pågående andra kohorten av den kliniska studien med BSG005. Beslutet fattades efter en begäran från huvudläkaren, med stöd av övertygande preliminära data, som återspeglar läkare gruppens förväntan att BSG005 kommer att ge ännu större kliniska fördelar vid högre doser utan allvarliga biverkningar. Den oberoende kommittén Data Safety Review Committee granskade och godkände denna begäran.

"Denna begäran om ytterligare doseskalering innebär en oväntat snabb acceleration av den dagliga doseringsnivån i detta tidiga skede av utvecklingen av BSG005", säger Tine Olesen, VD för Biosergen. "Med patienter som för närvarande genomgår behandling och som är i akut behov av ytterligare förbättringar av sitt tillstånd, är den enda lämpliga åtgärden att stödja läkare gruppen. Det är uppmuntrande att inga allvarliga biverkningar har observerats vid den planerade maximala dosen på 1,5 mg per dag, och vi är glada över läkarnas iver att utforska högre dosnivåer för att maximera de potentiella fördelarna för dessa patienter."

Preliminära data som stödjer protokolländringen

Beslutet att öka dosen baserades på resultat från patienter som hittills registrerats i den andra kohorten:

1) Patient med mukormykos:
Denna patient hade mukormykos, en allvarlig svampinfektion som hade spridit sig över flera lober i båda lungorna. Efter att ha uppnått den planerade maximala dosen på 1,5 mg/kg/dag hade infektionen minskat betydligt, men den hade inte försvunnit helt.

Avsaknaden av allvarliga biverkningar fick läkarna att begära tillstånd att ytterligare trappa upp dosen, med sikte på ett bästa scenario: potentiellt fullständigt tillfrisknande, vilket sågs hos den första patienten från kohort 1, som tillfrisknade helt från en mukormykosinfektion.

De lovande resultaten med BSG005 skulle potentiellt kunna ersätta standardbehandlingen för en sådan patient, som vanligtvis innebär kirurgiskt avlägsnande av stora delar av lungorna. I det här specifika fallet skulle kirurgi inte ha varit ett genomförbart alternativ, eftersom avlägsnandet av stora delar av den drabbade lungvävnaden i båda lungorna skulle ha gjort överlevnaden efter operationen osannolik.

2) Patient med aspergillos:
En andra patient med en allvarlig invasiv Aspergillus-infektion visade signifikant förbättring vid 1,5 mg/kg/dag. Utredarna tror att ytterligare dosökningar kan förbättra denna patients möjligheter till fullständig återhämtning.

3) Utträde av patient:
En tredje patient valde att lämna studien på grund av att han upplevde andnöd (dyspné) och blodtrycksfall under doseringen. Även om dessa händelser inte klassificerades som allvarliga biverkningar valde patienten självständigt att avbryta sitt deltagande.

4) Patient med aspergillos:
En fjärde patient inkluderades på grund av att första linjens behandling misslyckats. Han diagnostiserades med Aspergillus-infektion och fick sin första dos den 19 december utan några allvarliga biverkningar.

Dr Pawan Kumar Singh, docent och specialistläkare inom lungmedicin, thoraxonkologi och intensivvård, och studiens huvudläkare, kommenterade:

"Den positiva effekt som vi har sett av BSG005 på flera patienter i denna studie är extraordinär. Vi är glada över att vi kan öka dosen utöver den tidigare dosgränsen för de tre patienterna, liksom för den återstående patienten som ännu inte har rekryterats till denna kohort, eftersom jag tror att det kommer att ha stor betydelse för deras chanser att nå ett tillstånd där de kan fortsätta sina liv utan allvarliga komplikationer till följd av sina infektioner."

De ökade doseringsnivåerna är oväntade och beror på en gynnsam tolerabilitetsprofil.  Det förväntas leda till att en högre volym BSG005 konsumeras under studien än planerat. Dessutom kommer justeringen sannolikt att leda till högre underhållsdoser i den planerade tredje doseskaleringskohorten, vilket avsevärt ökar den totala mängden BSG005 som behövs och kan leda till att lagret av BSG005 inte räcker till för att slutföra studien enligt plan. Biosergen utvärderar för närvarande det bästa sättet att gå vidare.

Med tanke på den effekt av BSG005 som vi har sett hos redan behandlade patienter förväntas inte den eventuella förseningen av doseringen av den sista patienten äventyra planen för de följande fas 2/3-studierna som tidigare kommunicerats.